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是否患結直腸癌?抽血可知 中大腫瘤防治中心新研究推動結直腸癌篩查、早期診斷 還可精準預測療效

www.dzkkwe.live2020-01-07 17:02:41來源: 廣州日報

注:發表在國際知名學術期刊《科學轉化醫學》(2019年影響因子:17.161)上的文章第一作者為中山大學腫瘤防治中心駱卉妍副主任醫師、趙齊副研究員、韋瑋主任醫師等,徐瑞華教授是文章的通訊作者。

徐瑞華團隊合影

抽幾毫升血檢測ctDNA甲基化的標志物,醫生即可對結直腸癌實現早篩早診,準確率高達96%。

記者昨日從中山大學腫瘤防治中心獲悉,該院院長徐瑞華教授課題組對于“循環腫瘤DNA甲基化在結直腸癌的篩查、早期診斷及預后預測中的應用”的研究,1月1日發表在國際知名學術期刊《科學轉化醫學》(2019年影響因子:17.161)上。該研究建立的模型還可預測治療效果和預期生存,相當于為患者“科學算命”。

這是徐瑞華教授團隊將循環腫瘤DNA甲基化標志物成功應用于肝癌的診斷及預后預測之后,在癌癥液體活檢領域取得的又一重大突破。

早期診斷不足一成

因人群接受度低

結直腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一,其發病率及死亡率位于我國惡性腫瘤發病排行的第三和第四位,每年新發病例近40萬,死亡病例超過19萬。

我國結直腸癌的生存率與發達國家如美國等仍存在較大差距,其主要原因是早診率低、中晚期比例高,占患者的90%以上。眾所周知,結直腸癌何時獲診斷和開始規范治療,決定了療效和患者的生存期。早期患者5年生存率的可超過90%,而晚期患者不足10%。

目前我國結直腸癌的篩查主要手段為腸鏡,但該檢查手段為侵入性操作,作為篩查方法人群接受度低,導致早期診斷率極低(不足10%),亟需挖掘結直腸癌早期診斷相關的分子標記物,建立適合的篩查方案。

徐瑞華教授團隊一直致力于研究開發無創、方便、經濟、特異性敏感性高的結直腸癌早期檢測方法,經過進一步探索,研究者終于研究出通過檢測少量血液中ctDNA特定位點甲基化水平,對結直腸癌進行篩查和早期診斷及療效和預后預測的新方法。

抽血檢測新標志物

診斷準確性更高

通過抽取幾毫升的血液檢測血中ctDNA甲基化的標志物,醫生就能對結直腸癌進行早診篩查,更為無創、經濟、簡便,同時更有利于提高患者的依從性。

據駱卉妍副主任醫師介紹,研究團隊首先從全基因組水平上對結直腸癌組織和正常血液DNA的485,000個CpG位點甲基化水平進行了比較,篩選出差異性最顯著的位點。然后,團隊對近兩千例結直腸癌和正常人血漿中提取的微量ctDNA進行了甲基化水平檢測。最后,通過大量的生物信息學分析和計算,篩選出9個用于診斷結直腸癌的ctDNA甲基化標志物,5個用于預測結直腸癌預后的ctDNA甲基化標志物。

基于這些甲基化標志物,研究團隊成功建立了結直腸癌診斷模型和預后預測模型。研究團隊還在國際上首次提出基于ctDNA甲基化譜的結直腸癌分子分型,不同的分子分型,預后差別比較大,為臨床治療提供了更多的參考信息。

該研究的診斷模型在總共801例結直腸癌患者、1021例健康人的研究人群中表現出了令人滿意的診斷效果。在訓練組和驗證組的人群中,該診斷模型準確率均達到96%,并且在驗證組中該模型診斷敏感性達87.9%,特異性達89.6%,相對于目前臨床常用的結直腸癌血清標志物癌胚抗原CEA的準確率為67%,診斷準確度大幅度提高。

結直腸癌的篩查有望更靈敏

此外,利用5個預后相關的甲基化位點建立的預后預測模型,能準確預測不同患者的生存和預后。

根據預后預測模型計算得到的聯合預后評分(cp-score)指數對患者的預后預測的準確性要明顯高于臨床常用的預后指標,如腫瘤原發部位、TMN分期、CEA等。將cp-score與這些常規預后指標結合以后,根據每個患者ctDNA甲基化的改變和常規臨床指標,還可準確預測出生存率。

記者獲悉,對預后的準確預測,可指導醫生對不同的患者進行更為個體化的精準治療,例如對預后不佳者避免給予過度的治療,而對復發高?;颊邉t給予更為積極的輔助治療等。

研究團隊還在前瞻性隊列中驗證了單個ctDNA甲基化標志物在結直腸癌篩查中的價值。

通過對1493例結直腸癌高危人群同時進行的腸鏡篩查和血漿ctDNA甲基化檢測結果進行比較,顯示ctDNA甲基化標志物可檢測出26例I-III期的早期腸癌患者,26例進展期腺瘤,對腫瘤的檢出敏感性達89.7%,特異性達86.8%,對進展期腺瘤的檢出率敏感性達33.3%,敏感性和特異性均比現有的無創篩查方法有所提高。這一研究結果對于優化結直腸癌篩查,具有重要的意義,有非常廣闊的應用前景。

目前,徐瑞華教授團隊仍在積極開展ctDNA甲基化標志物在其他腫瘤篩查、診斷、預后預測、靶向藥物篩選等方面的基礎和轉化研究,為發現更多的早期腫瘤患者,進一步改善患者的療效和預后,提供更多、更有力的工具和手段。

注:發表在國際知名學術期刊《科學轉化醫學》(2019年影響因子:17.161)上的文章第一作者為中山大學腫瘤防治中心駱卉妍副主任醫師、趙齊副研究員、韋瑋主任醫師等,徐瑞華教授是文章的通訊作者。

文/廣州日報全媒體記者任珊珊 通訊員陳鋆、余廣彪

圖/廣州日報全媒體記者任珊珊

(編輯: 劉卓瑩)

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